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?《感染相關生物標志物臨床意義解讀專家共識》專家解讀

感染性疾病是嚴重的公共衛生問題和造成人類死亡的重要因素。據世界衛生組織(WHO)統計數據顯示,全球每年約有1,500萬人死于感染,約占全球每年總體死亡率的25.5%。大多數感染性疾病只要得到及時、準確的診斷,并給予科學合理的治療,都有可能在相對較短的時間內徹底治愈。但由于某些感染性疾病可能無典型感染癥狀,而某些非感染疾病可能存在酷似感染的臨床表現,如沒有實驗室相關感染生物標志物的幫助很容易發生誤診或漏診。

 

感染相關生物標志物的檢測對感染性疾病的輔助診斷、判斷預后、確定抗感染療程與連續監測方面都有較大幫助,甚至能在一定程度上幫助區別引起感染的致病原。鑒于此,2017年,中國醫藥教育協會感染疾病專業委員會發布了《感染相關生物標志物臨床意義解讀專家共識》(以下簡稱《共識》),系統、客觀、全面地介紹了臨床上常用的和即將在臨床上推廣的與感染相關的重要生物標志物,旨在進一步優化感染相關生物標志物在臨床上的應用,為臨床實踐提供參考和指導。

 

近日,在南京舉辦的《共識》媒體專訪會上,中國人民解放軍總醫院呼吸科主任解立新教授、解放軍南京總醫院呼吸病研究所所長施毅教授以及浙江省人民醫院檢驗中心主任周永列教授從不同角度對《共識》內容進行了全面、深入的解讀。

 

感染生物標志物PCT與IL-6 輔助感染性疾病診療


“感染性疾病不能僅靠癥狀、體征、影像學表現做出判斷,優選良好的感染相關生物標志物對于幫助臨床鑒別感染與非感染、動態評價疾病嚴重程度和預后、指導抗菌藥物的合理使用具有重要意義。”解立新教授指出,“優選感染標志物應具備的特性包括:靈敏度高,可以在感染早期即發生顯著變化且不受非感染因素影響;具有高特異性,能夠區分病原體類別,鑒別是否為細菌性感染;能夠輔助評估感染嚴重程度和預后,監測治療應答,并指導抗菌藥物的使用等。”

 

傳統的細菌感染生物標志物包括外周血白細胞(WBC)、紅細胞沉降率(ESR)、中性粒細胞堿性磷酸酶(NAP) 積分、內毒素水平等,其或因影響因素較多、特異性不高,或因操作相對繁瑣,目前臨床價值有限且已不再廣泛應用。C-反應蛋白(CRP)是目前在臨床廣泛應用的細菌感染生物標志物。作為敏感的炎癥指標,CPR檢測快速、便捷,其升高幅度與感染或炎癥嚴重程度呈正相關;CRP檢測還可輔助區分細菌感染和病毒感染。

 

此外更值得關注的是,更多優秀生物標志物如降鈣素原(PCT)、白細胞介素6(IL-6)等近年也逐步在臨床上開始應用,具有廣闊的應用前景。施毅教授指出:“PCT作為目前臨床常用的重要細菌感染生物標志物,參考意義較大;IL-6檢測的相對優勢則在于急性感染的早期發現。”  

 

PCT是一種功能蛋白,是降鈣素合成過程中的中間產物,是無激素活性的降鈣素前肽物質。正常情況下,PCT由甲狀腺C細胞產生與分泌,在健康人血液中濃度非常低,通常小于0.05ng/ml。在細菌感染誘導下,PCT可在全身產生并釋放入血液循環,是感染和膿毒癥的標記蛋白。《共識》指出,PCT對嚴重細菌感染的早期診斷、判斷病情嚴重程度、預后、評價抗感染療效、指導抗菌藥物應用等方面都具有較高的臨床價值,且對全身與局部感染具有較高診斷價值,是判斷膿毒癥的重要工具。

 

PCT在細菌感染引起的全身性炎癥反應早期反應快速,2-3小時即可檢測到,感染后12-24小時左右達到高峰。一項包含 30 個臨床試驗的薈萃分析證實PCT可有效輔助膿毒癥的早期診斷。實驗數據顯示:當PCT截斷值定為 1.1μg /L 時,早期識別膿毒癥的敏感性為77%,特異性為79%。此外,PCT在局灶性細菌感染中往往正常或輕度升高,可輔助診斷局灶性細菌感染。同時,PCT水平可有效反映患者細菌感染嚴重程度,其濃度與全身性細菌感染嚴重程度呈正相關。相比CRP,PCT用于診斷可疑細菌感染患者的準確性更優;在區分細菌性感染和非感染性炎癥,以及區分細菌性感染和病毒性感染時,PCT的敏感性也更高,并可減少不必要的血培養。

 

在判斷膿毒癥患者預后及輔助指導抗生素治療方面,研究證實,經過有效的抗感染治療,膿毒癥患者24小時后循環中的PCT水平可降低50%,其降低程度和患者存活率升高呈正相關,而PCT水平仍繼續增高或居高不下則提示預后不良;PCT檢測結合臨床信息能夠進一步明確抗生素治療的必要性以及優化抗生素使用流程,動態監測PCT水平可輔助抗生素治療,檢測結果可作為開始抗生素治療的指征以及抗生素療效判斷的標準,從而顯著減少抗生素暴露時間,且安全性良好。

 

IL-6是參與膿毒癥等感染的重要炎性介質,在感染發生后很快釋放入血,可作為感染程度的指標。《共識》指出,在炎癥反應中,IL-6的升高早于其他細胞因子,也早于CRP和PCT,2小時即達峰值且持續時間長,因此可用來輔助急性感染的早期診斷。日本指南推薦將IL-6用于膿毒癥輔助診斷,截斷值高于1000 pg/ml可診斷為嚴重膿毒癥。IL-6也可用于評價感染嚴重程度和判斷預后,當IL-6水平高于1000 μg/L時提示預后不良,此外,其水平增高與膿毒癥相關死亡的增加相關。

 

《共識》強調,沒有任何一個生物標志物是絕對敏感又絕對特異的,不能單憑某個生物標志物的改變來診斷疾病,只有結合、參照患者的臨床表現與其他實驗室檢查結果,才能做出正確的判斷。施毅教授指出:“多個指標的聯合檢測將是未來的發展趨勢,可提高對感染性疾病的早期診斷率和預后判斷價值。”PCT聯合IL-6檢測可用于細菌性感染輔助診斷,避免單一指標對感染類別判斷的誤差,從而幫助臨床醫師快速確定患者的治療方案、提高治療成功率,具有重要的臨床應用價值。

 

電化學發光分析法,提升生物標志物臨床價值

 

“好的生物標志物要需有好的檢測方法來實現臨床價值,PCT與IL-6的臨床運用需要以精準的檢驗結果作為有力支撐。此次《共識》反映了臨床需求,為檢驗科在感染生物標志物的檢測和質量控制技術的發展指明了方向。”周永列教授表示,“在選擇檢測系統時,控制總誤差及校準品溯源性是檢驗結果準確性的關鍵所在,同時要重視檢測系統的性能驗證,做好質量控制。”

 

《共識》指出,羅氏診斷Elecsys® BRAHMS PCT是國內外最常用的PCT檢測之一,其使用電化學發光法技術,使檢測結果高度一致且具有可溯源性,僅需18μl樣本量,就可在18分鐘內實現0.02-100ng/ml的檢測范圍。同時,其擁有優秀的批內和批間精密度,可適用于所有羅氏診斷免疫分析平臺,實現高度一致性的檢測結果。聯合Elecsys® IL-6檢測,有助于臨床醫生早期發現感染,實現鑒別診斷、療效監測、預后評估,進而改善治療決策,提高感染性疾病治療的成功率。

 

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